脾氨肽口服液:治疗变应性鼻炎及对T淋巴细胞亚群免疫平衡的影响

本文用以探究脾氨肽口服液用于变应性鼻炎治疗的临床效果，并分析其对患者血清T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2018年4月—2019年5月宁波大学医学院附属医院收治的变应性鼻炎患者93例，采用随机数字表法分为脾氨肽组(46例)与常规组(47例)，对比2组临床疗效、T淋巴细胞亚群、免疫功能及生活质量。结果脾氨肽组总有效率高于常规组(P=0.031);治疗后，脾氨肽组CD3+[(70.33±6.89)%]、CD4+[(39.28±4.31)%]及CD4+/CD8+(1.64±0.39)均高于常规组[(59.46±7.26)%、(36.04±4.76)%、1.35±0.43，均P<0.001]，CD8+[(24.12±2.38)%]低于常规组[(26.34±2.11)%，P<0.001];治疗后脾氨肽组血清白介素-2[(75.52±10.48)pg/mL]、γ-干扰素[(85.56±6.24)pg/mL]高于常规组[(69.27±8.53)pg/mL、(68.81±7.07)pg/mL]，白介素-4[(115.58±34.45)pg/mL]、白介素-5[(625.64±114.28)pg/mL]水平低于常规组[(168.37±40.22)pg/mL、(837.57±117.49)pg/mL，均P<0.001];治疗后脾氨肽组鼻结膜炎生活质量评分低于常规组(P<0.001)。结论脾氨肽口服液可提高变应性鼻炎疗效，发挥免疫调节作用，减轻机体变态反应与临床症状。

变应性鼻炎为鼻黏膜炎症反应性疾病，临床主要表现为打喷嚏、流鼻涕、鼻塞等症状，是由于机体接触致敏原如尘螨、花粉后在免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)介导产生的炎症反应，会对患者生活质量产生严重影响。相关数据显示[1]，近年来由尘螨、花粉所引起的变应性鼻炎发生率呈升高趋势。临床研究发现[2-3]，变应性疾病存在调节性T细胞数量减少和功能缺陷，T细胞介导的免疫细胞功能异常。变应性鼻炎的发生与自身免疫功能失调有关。研究证实[4]，特异性免疫治疗能够调节免疫细胞，抑制IgE合成，中断机体变态反应，从而达到治疗效果。脾氨肽口服液为免疫功能调节剂，主要用于调节免疫缺陷，治疗自身免疫功能紊乱性疾病[5]。

脾氨肽口服液对特应性皮炎具有显著治疗效果，且不良反应少，但临床有关脾氨肽口服液用于变应性鼻炎治疗中的研究较少。本研究中变应性鼻炎患者采用脾氨肽口服液治疗，现报道如下。

1资料与方法1.1临床资料选取2018年4月—2019年5月宁波大学医学院附属医院收治的变应性鼻炎患者93例，采用随机数字表法分为脾氨肽组(46例)与常规组(47例)。脾氨肽组男性26例，女性20例，年龄为21～63(39.46±13.75)岁;病程为2～19(7.78±2.16)年。常规组男性29例，女性18例，年龄为20～65(40.48±15.53)岁;病程为2～23(7.09±2.46)年。2组患者一般资料相比差异无统计学意义(均P>0.05)。

本研究经宁波大学医学院附属医院伦理委员会批准，入选患者均知晓本研究详情并自愿参与。1.2纳入与排除标准纳入标准:(1)纳入患者均符合变应性鼻炎诊断标准[6]，主要症状为打喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞等，每天症状持续或累计在1h以上，可伴眼痒、流泪和眼红，并可见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物;(2)未合并消化性溃疡、糖尿病;(3)未合并其他免疫缺陷疾病;(4)4周内未使用抗组胺药或口服/鼻用糖皮质激素类药物。排除标准:(1)合并急慢性上、下呼吸道感染;(2)有鼻瘤、鼻外伤史;(3)合并严重肝肾功能障碍;(4)有吸毒、酗酒等不良嗜好;(5)合并精神性疾病。1.3治疗方法常规组给予鼻腔冲洗与布地奈德鼻喷剂治疗。

鼻腔冲洗器购自成都兰润生物科技公司，患者取坐位，头前倾，将鼻腔冲洗器橄榄头塞入一侧鼻孔偏外侧，先左后右，从左侧鼻腔及鼻咽部缓慢注入温热盐水，并由右侧鼻腔流出，右侧鼻腔冲洗方法同左侧。冲洗完毕后给予布地奈德鼻喷剂1次，1喷/侧，1喷/次，64μg/次。脾氨肽组给予鼻腔冲洗与布地奈德鼻喷剂(雷诺考特，瑞典阿斯利康;国药准字J20090079;64μg/喷)治疗，方法同常规组。同时给予脾氨肽口服液(北京第一生物化学药业有限公司;国药准字H10950310)，10mL/次，2次/d。2组患者均连续治疗3个月。1.4观察指标(1)T淋巴细胞亚群:治疗前后采集患者静脉血2mL，贝克曼流式细胞仪检测T淋巴细胞各亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。(2)免疫功能相关指标:治疗前后采集患者静脉血3mL，2000r/min，离心半径12cm，离心10min后，取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测免疫炎性因子血清白介素-2(interleukin-2，IL-2)、干扰素-γ(interferon-γ，INF-γ)、白介素-4(interleukin-5，IL-4)、白介素5(interleukin-5，IL-5)，检测方法按照试剂盒说明进行。(3)生活质量:治疗前后采用鼻结膜炎生活质量(rhinoconjunctivitisqualityoflifequestionnaire，RQLQ)[7]评价，内容包括日常活动、睡眠、鼻部症状、眼部症状等，共7个条目，28个问题，每题0～6分，分值越高表明生活质量受变应性鼻炎影响越大。1.5疗效评价标准参照《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)》[8]对变应性鼻炎症状与体征进行评估，根据患者鼻痒、打喷嚏、鼻塞、流鼻涕等症状的严重程度与体征进行评分，计算2组治疗前后总评分。将(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%作为改善率，改善率>65%为显效，改善率在30%～65%为有效，改善率<30%为无效。计算2组总有效率，总有效率=显效率+有效率。1.6统计学方法采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计数资料以例(%)描述，比较采用χ2检验，等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。计量资料以x±s描述，2组间比较采用成组t检验，治疗前后组内比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.12组临床疗效比较脾氨肽组疗效优于常规组(P<0.05)，脾氨肽组总有效率高于常规组(P<0.05)，见表1。

2.22组T淋巴细胞亚群比较治疗前组间T淋巴细胞亚群比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后脾氨肽组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于常规组(均P<0.05)，且高于治疗前(均P<0.05);CD8+低于常规组(均P<0.05)，且低于治疗前(均P<0.05)，见表2。

2.32组免疫功能相关指标比较治疗前2组血清IL-2、INF-γ、IL-4、IL-5水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后脾氨肽组血清IL-2、INF-γ高于常规组(均P<0.05)，IL-4、IL-5水平低于常规组(均P<0.05)，见表3

3讨论3.1变应性鼻炎临床治疗现状分析变应性鼻炎为变态反应性疾病，发病呈周期性与规律性，对患者生活质量产生严重影响。以往临床上主要采用抗组胺药进行治疗，组胺为炎性递质，可加速变应性鼻炎进展，抗组胺类药物具有抑制炎症进展作用，能够通过与H1受体竞争性结合，从而阻断其与组胺结合，降低变态反应活性，缓解临床症状[9-10]。但该药会对神经中枢产生不同程度抑制，且停药后复发率高。

鼻腔冲洗可清除鼻腔内黏膜与刺激物，布地奈德为糖皮质激素，鼻腔冲洗后给予布地奈德鼻喷剂，可有效缓解症状，临床研究已证实鼻腔冲洗对变应性鼻炎具有良好的效果[11]。但由于该治疗方法不能完全抑制体内炎症因子及介质释放，停药后一旦接触过敏原极易复发。变应性鼻炎的发病与免疫调节失衡有关，病原菌感染导致T淋巴细胞亚群平衡破坏，从而引发机体免疫紊乱，因此调节免疫应答是对症治疗变应性鼻炎的有效方法[12-13]。

3.2免疫治疗调节变应性鼻炎的临床分析免疫应答分为体液免疫与细胞免疫，T细胞在免疫应答中起直接作用。CD3+代表总淋巴细胞，CD4+、CD8+是其2个亚群，CD4+、CD8+处于制约平衡状态，CD4+亚群对机体免疫有促进作用，而CD8+主要为抑制作用。CD4+/CD8+是人体免疫系统内环境稳定的重要评价指标，若比值降低则提示机体免疫力功能降低。研究发现[14]，人类CD4+T淋巴细胞经刺激后释放两类淋巴因子Th1、Th2，Th1/Th2失衡可导致气道免疫功能紊乱，Th1通过释放IL-2、INF-γ等促进细胞毒性T淋巴细胞生长，主要介导迟发型过敏反应。Th1占优势表明感染局限，预后良好。Th2通过分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-10等促进B淋巴细胞、嗜酸粒细胞活化，主要介导体液免疫反应。嗜酸粒细胞的主要作用是对变应原及IgE进行抑制，被激活后其抑制作用降低，特异性变应原IgE水平升高[15]。Th2占优势表明感染扩散，预后差。临床研究发现[16]，过敏性鼻炎-哮喘综合征患者T细胞免疫调节紊乱，Th1/Th2之间的平衡呈Th2方向偏移状态。免疫治疗可对Th1、Th2两种免疫反应的细胞因子分泌进行同步调节。脾氨肽富含多类免疫调节及氨基酸因子，能够增强T淋巴细胞杀伤、增殖、协同等作用，达到抗细菌病毒感染的效果[17]。脾氨肽可刺激IL-2、INF-γ等细胞因子分泌，增强单核巨噬系统活性，提高机体免疫球蛋白水平，调节免疫失衡，从而抑制上下呼吸道局部炎症反应[13，18]。3.3脾氨肽口服液治疗变应性疗效及对T淋巴细胞亚群免疫平衡、生活质量的影响本研究结果显示，脾氨肽组CD8+低于常规组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于常规组，IL-2、INF-γ水平明显高于常规组，血清IL-4、IL-5水平低于常规组。提示脾氨肽口服液可提高T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平与CD4+/CD8+，促进Th1/Th2平衡，提高机体免疫功能，增强抗病毒能力。脾氨肽可诱导形成调节性T细胞，抑制Th2免疫反应，促进Th1免疫反应。同时能够增强巨噬细胞与中性粒细胞吞噬能力，提高其趋化性能，调节T淋巴亚群，减轻变态反应，促进免疫调节功能恢复。王薇等[19]研究指出脾氨肽可显著增强反复性呼吸道感染患儿免疫功能，调节细胞免疫失衡。研究发现[20]，变应性鼻炎经免疫治疗后，可显著减少鼻黏膜效应细胞数量，降低鼻黏膜处嗜酸粒细胞活性，从而减轻组胺对鼻黏膜的刺激，缓解临床症状。可见脾氨肽口服液调节机体免疫功能失衡效果较好。本研究中脾氨肽组治疗总有效率高于常规组，RQLQ评分低于常规组，提示脾氨肽口服液可提高变应性鼻炎的临床疗效，改善患者生活质量。

综上所述，北京第一生物化学药业有限公司的脾氨肽口服液可提高变应性鼻炎的疗效，发挥免疫调节作用，减轻机体变态综上所述，采用DPMAS治疗急性百草枯中毒效果显著，能提高生存率，改善肝肾功能，减轻心肌损伤。

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